Tyrėjai padarė reikšmingą žingsnį link regėjimo ląstelių, leidžiančių matyti aiškiai ir spalvingai, apsaugos. Daugiau nei 2,700 junginių, išbandytų laboratorijoje, atskleidė keletą molekulių, galinčių apsaugoti kūno fotoreceptorius nuo degeneracijos.
Regėjimo ląstelių apsaugos tyrimai
Komanda, vadovaujama Botondo Roskos iš Bazelio molekulinės ir klinikinės oftalmologijos instituto, kartu su bendradarbiais, atskleidė genetinius kelius ir junginius, galinčius padėti apsaugoti kūno fotoreceptorius. Šios ląstelės yra pažeidžiamos tokių ligų kaip amžinė makulos degeneracija, kuri yra viena iš pagrindinių regėjimo praradimo priežasčių.
Kūno fotoreceptoriai yra koncentruoti makuloje ir yra būtini norint skaityti, atpažinti veidus ir matyti spalvas. Kai šios ląstelės žūva, kaip vyksta daugelio paveldimų tinklainės sutrikimų ir makulos degeneracijos atveju, prarandamas centrinis regėjimas. Nepaisant dešimtmečių mokslinių pastangų, kol kas nėra patvirtintų gydymo būdų, galinčių sustabdyti šį procesą.
Didelio masto junginių tyrimas
Tyrėjai išbandė daugiau nei 2,700 junginių 20,000 žmogaus tinklainės organoidų. Rezultatai atskleidė ne tik perspektyvius sprendimus, bet ir svarbias saugos problemas:
- Kai kurie junginių klasės pakenkė kūno ląstelėms, atskleidžiant potencialius pavojus.
- Daugelis molekulių apsaugojo kūno fotoreceptorius nuo degeneracijos.
- Blokavimas casein kinase 1 tapo pagrindine apsaugine strategija.
Tyrėjai specialiai pažymėjo kūno fotoreceptorius, kad galėtų stebėti, kaip šios ląstelės reaguoja laikui bėgant, esant kontroliuojamoms stresinėms sąlygoms, imituojančioms ligą. Ši sąranga leido sistemingai įvertinti junginius su žinomais molekuliniais taikiniais.
Pagrindinio apsaugos mechanizmo patvirtinimas
Analizė atskleidė nuoseklius modelius. Du kinazės inhibitoriai nuolat parodė stiprius apsauginius poveikius, padėdami kūno ląstelėms išgyventi ilgesnį laiką. Šie privalumai buvo stebimi skirtingomis stresinėmis sąlygomis ir patvirtinti pelėms, turinčioms tinklainės degeneraciją, kas rodo, kad šie atradimai gali turėti platesnį taikymą.
Be apsauginių kelių identifikavimo, komanda paskelbė išsamią duomenų bazę, apimančią visus išbandytus junginius, jų molekulinius taikinius ir poveikį kūno ląstelių išgyvenimui žmogaus audiniuose. Šis šaltinis turėtų padėti kuriant terapijas, skirtas išsaugoti centrinį regėjimą, ir padėti tyrėjams sistemingai vertinti potencialią tinklainės toksiškumą.
Paskutiniai žingsniai link regėjimo praradimo prevencijos
Sujungus tinklainės biologiją, organoidų technologiją ir didelio masto junginių tyrimus, šis tyrimas suteikia tvirtą pagrindą būsimoms gydymo galimybėms. Tai žengia žingsnį link ilgalaikio oftalmologijos tikslo: apsaugoti ląsteles, kurios leidžia matyti.
