Mokslininkai atrado, kad genas KLF5 gali turėti svarbų vaidmenį kasos vėžio plitimui, tačiau ne taip, kaip manyta anksčiau. Vietoje DNR mutacijų, šis genas keičia genų aktyvacijos procesus, skatindamas navikų augimą ir jų invaziją į naujas sritis. Tyrimai parodė, kad KLF5 vaidina esminį vaidmenį metastatiniuose vėžio ląstelių sluoksniuose ir net reguliuoja kitus genus, susijusius su vėžio progresavimu. Šis atradimas atveria naujas galimybes gydymui, orientuotam į vėžio epigenetinę kontrolę.
KLF5: genas, turintis didelę įtaką vėžio plitimui
Johns Hopkins medicinos mokslininkai nustatė, kad KLF5 (Krueppel-like faktorius 5) yra svarbus veiksnys, lemiantis kasos vėžio plitimą. Laboratorijoje augintose ląstelėse šis genas skatina navikų augimą ir invaziją ne dėl DNR sekos pokyčių, o keičiant DNR organizavimą ir cheminius modifikavimus. Šios epigenetinės modifikacijos kontroliuoja genų aktyvumą.
Epigenetiniai pokyčiai ir vėžio plitimo mechanizmas
Andrew Feinberg, D.M., Johns Hopkins universiteto medicinos, inžinerijos ir visuomenės sveikatos mokyklos profesorius, teigia: „Epigenetiniai pokyčiai yra nepakankamai vertinami kaip svarbus vėžio metastazavimo vystymosi ir skatinimo kelias.“ 2017 metais Feinberg ir jo kolegos pranešė, kad dažniausia kasos vėžio forma rodo plačius epigenetinius pokyčius pirminiuose navikuose, kurie, jų nuomone, skatina vėžio gebėjimą plisti organizme.
Nauji gydymo metodai, orientuoti į KLF5
Naujausi tyrimai, paskelbti žurnale Molecular Cancer ir remiami Nacionalinių sveikatos institutų, plėtoja ankstesnius rezultatus ir atveria naujas galimybes gydymui. Tyrimų komanda, naudodama CRISPR genų redagavimo technologiją, identifikavo, kurie genai yra svarbiausi vėžio ląstelių augimui. Tyrėjai sistemingai slopino genus ir stebėjo, kurie iš jų labiausiai paveikė vėžio ląstelių augimo sustabdymą.
KLF5 poveikis DNR struktūrai
Pirmieji eksperimentai patvirtino, kad KLF5 daro įtaką tam, kaip DNR yra supakuota ląstelėse. Šis supakavimas yra lemiamas faktorius, nusprendžiantis, kurie genai yra aktyvūs, o kurie lieka tylūs. Tyrėjai nustatė, kad net nedideli KLF5 aktyvumo padidėjimai gali žymiai pagerinti vėžio ląstelių gebėjimą augti ir plisti. Feinberg pažymėjo, kad siekiant sukurti gydymo metodus kasos vėžio metastazavimui, galbūt genas neturi būti visiškai uždarytas, kad būtų pasiektas teigiamas efektas.
Kiti genai, susiję su vėžio plitimu
Tyrimas taip pat parodė, kad KLF5 reguliuoja kitus genus, tokius kaip NCAPD2 ir MTHFD1, tačiau tik metastatinėse kasos vėžio ląstelėse, o ne laboratorijoje augintose pirminėse navikų ląstelėse. Šie genai laikomi epigenetiniais modifikatoriais, nes jie veikia genų aktyvumą, pridėdami chemines grupes prie DNR ir keisdami jos struktūrą.
„Mes teigiame, kad vėžio metastazės nėra sukelti papildomų mutacijų pirminiame vėžyje, o papildomų epigenetinių pokyčių, leidžiančių vėžiui klestėti ir augti“, – sako pirmasis autorius Kenna Sherman, Johns Hopkins žmonių genetinio ir genomo programos studentė.
Finansavimas ir tyrimų komanda
Šis tyrimas buvo remiamas Nacionalinių sveikatos institutų, Celgene License Pathway sutarties ir Jasmine Lampadarios draugų ir šeimos dovanos. Tyrimų komandą sudaro ne tik Johns Hopkins specialistai, bet ir mokslininkai iš Jeilo universiteto bei NYU Langone Health.
